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研究表明蛋白质对于保持细胞膜平衡非常重要

来源:生活2023-12-06 10:52:29
导读 脂质是我们细胞膜的主要成分,细胞膜形成脂质双层。脂质的分布很不均匀;它是不对称的,外层和内层具有不同的脂质成分。这种不对称性对于多...

脂质是我们细胞膜的主要成分,细胞膜形成脂质双层。脂质的分布很不均匀;它是不对称的,外层和内层具有不同的脂质成分。这种不对称性对于多种细胞功能至关重要,从维持膜稳态到实现细胞信号传导以及膜内或跨膜的许多其他生理过程。

P4-ATP 酶或翻转酶是产生和维持这种脂质不对称性的关键因素。这些酶主动将脂质从外部(外质)小叶转运至内部(胞质)小叶,并与 ATP 水解相结合,并确保脂质的正确分布。ATP8B1-CDC50A 翻转酶复合物一直是当前研究的主题,带来了多项新的突破性发现。

ATP8B1 脂质翻转酶的功能对于胆汁生成的调节至关重要,胆汁生成是我们消化系统中的重要物质,但胆汁生成肝细胞内的直接联系仍不清楚。此外,最近的研究强调了 ATP8B1 基因调控片段中遗传变异的相关性,作为阿尔茨海默病恢复力的强大遗传标记。

有趣的是,损害密切相关的 ATP8B4 脂质翻转酶功能的突变是阿尔茨海默病的相对重要的危险因素。因此,了解 ATP8B1 如何与这些过程和病理联系起来非常有意义。

在最近的一项研究中,一个研究小组采用最先进的冷冻电子显微镜技术来捕获与脂质运输相关的九种不同状态,并以 2.4 至 3.1 Å 的分辨率确定这些状态的结构。这些结构见解与功能和计算研究相结合,揭示了人类翻转酶 ATP8B1-CDC50A 复合物的内部运作及其通过称为磷酸肌醇 (PIP) 的特定调节脂质的精细调节。

这些发现为更深入地了解脂质翻转酶如何运作以及它们在细胞过程中发挥的复杂作用和受到调节打开了大门。重要的是,该研究还解决了早期关于 ATP8B1 转运底物的差异。

此外,ATP8B1-CDC50 功能的上调或下调可能对药物发现感兴趣,该研究还揭示了此类应用的关键信息。

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