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嵌合纳米抗体研究旨在改善化疗药物输送

来源:生活2024-03-13 15:35:52
导读 找到向肿瘤细胞输送化疗药物的最佳方法可能很棘手。理想情况下,治疗以肿瘤细胞为目标,同时不影响健康细胞。免疫脂质体可能是答案。它们可...

找到向肿瘤细胞输送化疗药物的最佳方法可能很棘手。理想情况下,治疗以肿瘤细胞为目标,同时不影响健康细胞。

免疫脂质体可能是答案。它们可以通过其表面靶向配体有效地与肿瘤细胞表面的抗原结合,使肿瘤细胞有足够的时间吸收“毒药”。在过去的四十年中,免疫脂质体在癌症治疗中的益处已被广泛记录。然而,免疫脂质体药物尚未进入市场,尽管自1981年以来就已在实验室中得到证实。

为什么?一个关键障碍是缺乏大规模、低成本且可行的制造技术。将靶向配体移植到普通脂质体上形成免疫脂质体涉及大约六个步骤,并且可能导致潜在的问题。

宾厄姆顿大学托马斯·J·沃森工程与应用科学学院副教授万媛最近在《自然纳米技术》杂志上发表了研究成果,概述了免疫脂质体制造的一步制造工艺。它不需要任何化学结合和相关化学试剂,使其环境友好。

“免疫脂质体的传统制造工艺相对复杂。”生物医学工程系万教授说。“它涉及大量的化学缀合和纯化。化学缀合和所需试剂会损害靶向配体的稳定性和抗原结合。多步骤过程会导致有效负载泄漏和产品损失。”

“因此,免疫脂质体对工业制造商的吸引力较小,因为其产量低、生产成本高、批次间变异风险高。这些缺点阻碍了免疫脂质体的商业生产和临床使用。”

万的研究与众不同之处在于添加了工程嵌合纳米抗体,其具有“粘性”末端。超过2,500个纳米抗体可以集成在单个100纳米脂质体的外部,该脂质体比人类头发丝小约1,000倍。

这种方法比传统方法更容易、更快、更便宜,并且可以更好地控制最终产品。表面纳米抗体还在脂质体周围形成保护层,这可能有助于避免它被身体过快地清除,并使其在血液中停留更长时间。

另一个很大的优点是这种方法不需要刺激性化学品。传统方法经常使用一种称为聚乙二醇(PEG)的物质,有时会给患者带来问题,甚至死亡。出于这些担忧,联邦食品和药物管理局要求对含有PEG的药物进行额外监控。

“我们发现真正有趣的事情是,当这些嵌合纳米抗体插入脂质双层时,它们实际上增加了整个免疫脂质体的刚性和热稳定性。因此,包装在里面的药物可以保存长达10个月而不会出现明显泄漏,”万说道。

由于还有大约20种普通脂质体药物已在使用,Wan希望通过进一步的研究和医学试验,可以生产免疫脂质体并获得联邦批准用于临床。

“我们还致力于开发新的嵌合纳米抗体,将产量提高至少30倍。这将使这些嵌合纳米抗体的制造成本大大降低。”万说。

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