脂质纳米粒子-mRNA疗法可逆转小鼠糖尿病伤口的炎症并帮助其恢复

西奈山伊坎医学院的研究人员设计了一种再生医学疗法来加速糖尿病伤口修复。该治疗方法使用载有基因指令的微小脂肪颗粒来平息炎症，结果表明，该疗法可以针对引起问题的细胞，并减少受损皮肤小鼠模型中的肿胀和有害分子。

有关他们研究结果的详细信息发表在 5 月 20 日《美国国家科学院院刊》网络版上题为“通过 ROS 清除脂质纳米粒子-mRNA 制剂加速糖尿病伤口愈合”的论文中。

糖尿病伤口通常对常规治疗有抵抗力，对全世界数百万人构成严重的健康风险。被称为巨噬细胞的免疫细胞本应有所帮助，但最终却引起炎症。这种炎症会损害其他细胞，并使伤口更难正常快速愈合。

该疗法使用载有编码IL-4(一种被称为细胞因子的细胞间信号蛋白)的RNA的脂质纳米粒子(LNP)，靶向功能失调的巨噬细胞，同时减少糖尿病伤口中的炎症和“活性氧”(ROS)。

ROS 分子在体内各种代谢过程中自然产生，并在细胞信号传导和免疫反应中发挥作用。然而，过量的 ROS 产生会导致氧化应激，从而对细胞、蛋白质和 DNA 造成损害。这种压力与多种疾病和状况有关，包括炎症和衰老。

“在临床前模型中，我们基本上证明了该疗法能够将促炎性巨噬细胞重新编程为修复性巨噬细胞，从而改善伤口愈合结果，”该研究的通讯作者、免疫学和免疫治疗教授 Yizhou Dong 博士说。也是伊坎基因组研究所以及伊坎西奈山马克和詹妮弗·利普舒尔茨精密免疫学研究所的成员。

“功能失调的巨噬细胞会导致糖尿病伤口无法愈合，但我们可以对它们进行重新编程以阻止损伤，从而帮助愈合过程。我们的目标是通过重新编程这些细胞和调节炎症环境来促进更快、更有效的伤口闭合。”

今年早些时候，在一项相关研究中，Dong 博士及其同事报道了脂质纳米粒子，它增强了脂肪干细胞的组织工程和再生活性，用于治疗糖尿病伤口(《自然通讯》)。

虽然当前研究的结果令人鼓舞，但研究人员强调需要进行严格的随机对照临床试验来确认人类的安全性和有效性。

“我们的最终目标是将这些发现转化为糖尿病患者的切实好处。通过进一步的研究和验证，这种 RNA-LNP 疗法可能会通过一种相对便宜的治疗剂的一种易于扩展的应用来彻底改变糖尿病伤口管理，”Dong 博士说。

“该研究还表明，RNA-LNP 疗法有可能被更广泛地设计为重新编程生物体中致病的巨噬细胞，因为促炎巨噬细胞与多种疾病有关。”

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