新加坡国立大学(NUS)的化学家开发出一种策略，利用含二硫键的小分子促进核糖核酸(RNA)的可逆控制和递送。

近年来，基于RNA的疗法已成为最受追捧的治疗方式之一。然而，RNA递送仍然是该领域的一大挑战。尽管脂质纳米颗粒被广泛用于RNA递送，包括COVID-19mRNA疫苗的递送，但它仍面临诸多限制，例如其有效性和安全性。迫切需要能够克服这些限制的替代方法。

新加坡国立大学化学系助理教授朱如意领导的研究小组开发了一种方法，利用一种称为合成后RNA酰化化学的化学过程，并将其与动态二硫键交换反应相结合，实现RNA传递和可逆控制。研究成果发表在《应用化学国际版》杂志上。

该方法提供了一种掩盖RNA分子的方法，研究人员可以潜在地调节其活性和递送，直到它到达细胞内的目标位置。

研究人员发现，通过在RNA上添加特殊的化学标记(含二硫键的基团)，这些基团可以阻止RNA的催化活性和折叠，暂时隐藏指令。然后，在需要时，他们可以通过去除这些标记来激活RNA，让细胞再次读取并按照指令行事。

这种策略可使RNA迅速进入细胞，有效分布，并在细胞胞质溶胶中活跃，而不会被困在溶酶体中。研究人员认为，他们的方法将可供从事RNA生物学的实验室使用，并有望成为基于RNA的应用的多功能平台。

朱教授表示：“我们的研究展示了第一份仅使用小分子将RNA递送到细胞的例子。”

朱教授补充道：“我们修改RNA的方法简单易行，而且传递机制独特，无疑会吸引更多研究人员采用和改进该方法。我们相信，我们的工作将促进RNA生物学和生物医学领域的众多应用。”