希腊研究与技术基金会(FORTH)分子生物学和生物技术研究所(IMBB)和科隆大学在《Cell Reports 》上发表的研究表明,生殖系生殖信号影响体细胞组织诱导线粒体未折叠蛋白反应(UPR mt )的能力。
IMBB 研究人员 Nikolaos Charmpilas 博士(现为德国科隆大学博士后研究员)、Aggeliki Sotiriou 博士和 Konstantinos Axarlis,由 Nektarios Tavernarakis 博士(克里特大学医学院教授兼 FORTH 董事会主席)和 Thorsten Hoppe 博士(德国科隆大学教授)领导,证明功能性生殖种系对于生物体对线粒体应激的全面反应至关重要。
线粒体未折叠蛋白反应 (UPR mt ) 是一种关键的应激反应途径,当线粒体蛋白质折叠环境受到挑战时就会激活,在维持细胞和生物体内平衡方面发挥着重要作用。研究人员利用简单模型生物秀丽隐杆线虫的遗传工具包进行了广泛的遗传分析。
他们发现,缺乏干细胞、精子或卵母细胞的突变线虫无法对各种遗传或化学 UPR mt诱导物作出反应。进一步的研究表明,生殖信号,而不是生殖系干细胞,对于体细胞 UPR mt诱导至关重要。因此,只要生物体具有生殖活性并产生可存活的后代,体细胞就保留了诱导 UPR mt的能力。
他们还揭示了 UPR mt的性别二态性,表明雄性线虫本质上对 UPR mt无反应。
最后,他们表明永生生殖系组织中的线粒体应激可以激活体细胞中的 UPR mt,从而建立一种新的生殖系到体细胞的通讯模式。这种机制可能是一种防御策略,可以保护生殖活跃成年人的体细胞线粒体免受应激。
生殖系在肠道中维持UPR mt诱导性,肠道反过来通过卵黄的合成和分泌支持生殖系,从而为发育中的胚胎提供营养。
这些发现将生物体对线粒体应激的反应与生物体的生殖状态联系起来,并强调生殖能力的下降是随着衰老导致蛋白质稳态崩溃的主要原因。
了解生殖信号和线粒体应激反应之间的联系可能带来新的干预措施,以保持老龄化人口的蛋白质组完整性并减轻与年龄相关的疾病。