荷兰乌得勒支大学的研究人员发现了与亨廷顿氏病相关的有毒蛋白质聚集体可能损害神经细胞并导致其亡的新方法。

该项研究于8月16日发表在《细胞生物学杂志》上，表明这些聚集体可以在将细胞核与细胞其他部分分隔开的膜上戳破，从而破坏细胞核内的DNA并改变神经元基因的活性。

亨廷顿氏病是一种严重的神经退行性疾病，由HTT基因突变引起，导致细胞产生异常大的亨廷顿蛋白。这些扩增的亨廷顿蛋白在细胞内聚集并以各种方式损害细胞，尽管这究竟是如何导致神经细胞亡的仍不清楚。

在卢卡斯·卡皮坦(LukasKapitein)团队研究生吉尔·科尔斯滕(GielKorsten)的带领下，研究人员在检查表达扩增版本的亨廷顿蛋白的神经元时，发现了亨廷顿蛋白聚集体损害细胞的一种重要新方式。

研究人员发现，许多神经细胞的细胞核与细胞其他部分之间的膜都出现了断裂。这道屏障被称为核膜，它保护并调节细胞核内的染色体，使它们能够根据需要打开或关闭基因。

Kapitein及其同事发现，细胞核内的亨廷顿蛋白聚集体会破坏核膜下方的蛋白质网络，并强化核膜，从而使核膜更容易破裂。

研究人员利用一种称为扩展显微镜的专门技术来高细节地观察核聚集体，发现微小的纤维从聚集体中伸出并穿过核膜下方的网状结构。研究人员发现，这些聚集体还可能削弱细胞在核膜破裂后重新密封核膜的能力。

“我们发现，与亨廷顿氏病相关的聚集体会导致核膜破裂，从而损害其屏障功能，”卡皮坦说。

随着时间的推移，核膜的这些破坏可能会导致神经细胞DNA的损伤和神经元基因的错误调节，这些细胞缺陷此前已被证明与亨廷顿氏病的病理有关。

卡皮坦指出，其他几种神经系统疾病，包括某些类型的肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症，都与细胞核内蛋白质聚集体的形成有关。

卡皮坦说：“我们推测，核聚集体诱导的核膜破裂是导致神经退行性病变的一个常见因素，它会引发一系列失调过程，最终导致神经元亡和神经炎症。”