由巴伊兰大学古德曼生命科学学院的 Mira Barda-Saad 教授及其研究团队领导的一项新研究揭示了一种在对抗癌症的过程中恢复自然杀伤 (NK) 细胞活力的新方法。这项研究发表在《EMBO 杂志》的封面上，解决了癌症免疫疗法中的一个关键挑战——NK 细胞衰竭。

自然杀伤细胞是免疫系统的关键组成部分，对于识别和摧毁癌细胞和病毒细胞至关重要。近年来，免疫治疗策略的兴起，如嵌合抗原受体 (CAR) 方法，改变了癌症治疗的格局。这种方法包括提取患者细胞，在实验室中进行基因改造以增强其对抗癌细胞的能力，然后将其重新引入体内。

然而，最近发现，淋巴细胞(无论是 T 细胞还是 NK 细胞，包括“工程化”NK 细胞)会因持续对抗肿瘤而疲劳，随后失去功能。为了绕过这个过程，Barda-Saad 教授的研究团队确定了 NK 细胞功能障碍的根本原因，并开发了一种使用纳米颗粒直接在患者体内恢复这些细胞活力的新型解决方案。

这些纳米粒子能够靶向和抑制负调节剂，直接在患者体内恢复 NK 细胞活性，从而无需进行细胞提取和基因改造。

NK 细胞功能障碍可以通过两种方式发生：

在训练期间，它们会在免疫系统中进行训练过程。如果这个过程被打乱，就会导致 NK 细胞无法正常运作。

在肿瘤微环境中，当NK细胞遇到肿瘤时，就会不断受到刺激。

如果这种刺激过度且持续时间长，则会导致“衰竭”，NK 细胞对抗癌症的效力会降低。本质上，NK 细胞功能障碍可能源于它们在发育过程中收到的不适当信号(定义为“无能”)或它们在对抗肿瘤时面临的恶劣条件(定义为“衰竭”)。两种 NK 细胞群——“无能”和“衰竭”——都存在功能障碍，而这些功能障碍过程至今尚未得到彻底鉴定。

Barda-Saad 教授的研究小组分析了训练阶段和肿瘤微环境中的无活力和衰竭 NK 细胞，发现它们同样存在功能障碍。他们确定了导致这种功能障碍的两个关键因素：酶 DGK alpha 和转录因子 Egr2。

在三维组织培养和小鼠体内模型中进行的实验表明，纳米颗粒作为药物输送平台，可以重新编程功能失调的自然杀伤细胞群。研究小组引入纳米颗粒，使两种负调节剂沉默后，杀伤细胞恢复正常功能，并有效杀癌细胞。

这些在患有侵袭性胰腺癌的动物模型中获得的有希望的发现可能为使用免疫治疗策略开发针对实体肿瘤的高效治疗方法铺平道路，为该领域的患者和专业人士带来希望。